Na podstawie znalezisk archeologicznych stwierdza się, że Bieszczady były już zamieszkiwane w epoce neolitu (2500-1700 l.p.n.e).
W Bieszczadach jednak intesywny rozwój rozpoczął się w XIV wieku. Wtedy to powstały miejscowości w dolinie Hoczewki, za sprawą braci Balom z Węgier. Śląscy Kmitowie i morawcy Herburtowie kolonizowali notomiast środkowe dorzecze Sanu.
W drugiej połowie XIX wieku w Bieszczadach powstały pierwsze na świecie kopalnie ropy naftowej.
Bieszczady były niestety miejscem rozgrywania się walk w czasie II wojny światowej. Rozgrywał się tu konflikt między wosjskami wojskami niemieckimi, oddziałami słowackimi, Armią Czerwoną oraz UPA a polskim podziemiem niepodległościowym. Do dnia dzisiejszego, nawet na szlaku, można znaleść dowody na odbyte tam walki (np. łuski).
W roku 1973 zostaje założony Bieszczadzki Park Narodowy.